Toksikologiske undersøgelser
1. Akut toksicitetstest: Dette er de første trin i vurderingen af ingrediensernes sikkerhed. Forsøgsdyr (såsom rotter og mus) får en høj dosis af sundhedsproduktets ingrediens på én gang, og deres reaktioner inden for en kort periode (normalt inden for 14 dage) observeres, herunder adfærdsændringer, symptomer på forgiftning og død. For eksempel opløses forskellige doser af sundhedsproduktets ingrediens og administreres intragastrisk til forsøgsdyr, og median letal dosis (LD50), som er den dosis, der kan forårsage døden for 50 % af forsøgsdyrene, registreres. Hvis LD50-værdien er lav, indikerer det, at ingrediensen er mere giftig; omvendt, hvis værdien er høj, tyder det foreløbigt på, at ingrediensen er relativt sikker med hensyn til akut toksicitet.
2. Kronisk toksicitetstest: Kronisk toksicitetstest har en relativt lang cyklus, som normalt varer i flere måneder eller endda år. Forsøgsdyr indtager kontinuerligt lave doser af sundhedsproduktets ingrediens over en lang periode for at simulere situationen for mennesker, der tager sundhedsprodukter i lang tid. Under testprocessen observeres ændringer i dyrenes fysiologiske indikatorer, såsom kropsvægt, blodbiokemiske indikatorer (leverfunktion, nyrefunktion osv.) og histopatologiske ændringer (sektionsundersøgelser af organer som lever, nyrer og hjerte). For eksempel kan visse planteekstrakter forårsage skade på leveren af dyr efter langvarig lavdosisindtagelse, og denne potentielle fare kan påvises gennem kronisk toksicitetstest.
3. Genotoksicitetstest: Disse typer test bruges hovedsageligt til at afsløre, om sundhedsprodukters ingredienser kan forårsage skade på genetisk materiale (DNA), hvilket fører til genmutationer eller kromosomafvigelser. De almindeligt anvendte metoder omfatter Ames-testen, museknoglemarvsmikronkernetesten og kromosomafvigelsestesten. Ames-testen bruger bakterier til at påvise ingrediensernes mutagenicitet. Hvis antallet af tilbagevendende mutationer i bakterier stiger, tyder det på, at ingrediensen kan have genotoksicitet. Musens knoglemarvsmikronukleustest bedømmer skaden på kromosomerne ved at observere mikronukleushastigheden i museknoglemarvsceller. En stigning i mikronukleushastigheden betyder, at der kan være risiko for genotoksicitet.
Menneskelige kliniske forsøg
1. Overvågning af sikkerhedsindikatorer: I kliniske forsøg med mennesker screenes frivillige først strengt for at udelukke faktorer, der kan påvirke testresultaterne. Efter at frivillige har taget sundhedsproduktets ingredienser, vil en række sikkerhedsindikatorer blive nøje overvåget, såsom vitale tegn (blodtryk, hjertefrekvens, respirationsfrekvens osv.), hæmatologiske indikatorer (blodrutine, koagulationsfunktion osv.), biokemiske indikatorer (blodsukker, blodlipider, lever- og nyrefunktioner osv.) og urinindikatorer (urinprotein, urinsukker osv.). For eksempel, når de vurderer en ny ingrediens i et vægttabssundhedsprodukt, vil forskere regelmæssigt kontrollere leverfunktionen hos frivillige, fordi nogle vægttabsingredienser kan belaste leveren.
2. Observation af bivirkninger: Eventuelle bivirkninger, der opstår under indtagelsesprocessen af frivillige, vil blive registreret i detaljer, herunder symptomer, tidspunkt for forekomst, sværhedsgrad, varighed, og om medicinsk indgriben er påkrævet. Bivirkninger kan omfatte mildt gastrointestinalt ubehag (såsom kvalme, opkastning, diarré), allergiske reaktioner (udslæt, kløe, åndedrætsbesvær) eller symptomer i andre systemer (såsom hovedpine, svimmelhed osv.). For eksempel kan nogle sundhedsprodukter, der indeholder høje doser af vitamin A, forårsage symptomer som svimmelhed og kvalme hos mennesker, og disse bivirkninger og karakteristika kan påvises gennem kliniske forsøg.
3. Farmakokinetiske undersøgelser (relateret til sikkerhed): Farmakokinetik studerer hovedsageligt absorption, distribution, metabolisme og udskillelsesprocesser (ADME) af sundhedsprodukters ingredienser i den menneskelige krop. Forståelse af ingrediensernes farmakokinetiske egenskaber hjælper med at vurdere deres ophobning i kroppen og potentielle toksicitetsrisici. For eksempel, hvis eliminationshalveringstiden for en metabolit af en ingrediens i kroppen er meget lang, kan det føre til dens gradvise ophobning i kroppen og derved øge toksicitetsrisikoen. Ved at detektere ændringerne i koncentrationerne af ingredienser og deres metabolitter i biologiske prøver som blod og urin over tid, kan forskere bestemme det passende dosisområde for at undgå overdreven ophobning af ingredienser i kroppen.
Ingrediensinteraktionsstudier
1. Synergistiske eller antagonistiske effekter med andre ingredienser: Sundhedsprodukter indeholder ofte flere ingredienser, og disse ingredienser kan have synergistiske eller antagonistiske virkninger på hinanden, hvilket påvirker sikkerheden. For eksempel i nogle multivitamin- og mineraltabletter kan optagelsen af calcium og jern påvirke hinanden. Hvis høje doser af calcium og jern indtages samtidigt, kan calcium hæmme absorptionen af jern, hvilket kan føre til jernmangelanæmi på lang sigt; dog kan de i passende forhold samarbejde med hinanden for at fremme udnyttelsen af næringsstoffer i den menneskelige krop og samtidig undgå negative virkninger. Forskere vil studere interaktionerne mellem ingredienser gennem in vitro eksperimenter (såsom cellekultur eksperimenter) og in vivo eksperimenter (dyreforsøg eller menneskelige eksperimenter).
2. Interaktioner med lægemidler: Interaktionerne mellem sundhedsprodukters ingredienser og lægemidler er også i fokus for sikkerhedsvurderingen. Mange sundhedsprodukters ingredienser kan påvirke stofskiftet eller effektiviteten af lægemidler. For eksempel kan perikonekstrakt, en almindelig sundhedsproduktingrediens, inducere cytochrom P450-enzymsystemet i leveren. Når det tages samtidigt med visse antidepressiva (såsom sertralin), vil det fremskynde stofskiftet af lægemidlet og reducere dets effektivitet. Forskere vil studere interaktionerne mellem sundhedsprodukters ingredienser og lægemidler gennem metoder såsom bestemmelse af lægemiddelmetaboliserende enzymaktiviteter og overvågning af lægemiddelplasmakoncentrationer for at give rimelige doseringsforslag og undgå forekomsten af bivirkninger.
Undersøgelser om forholdet mellem dosering og sikkerhed
1. Bestemmelse af det sikre doseringsområde: Gennem de førnævnte toksikologiske undersøgelser, kliniske forsøg på mennesker osv., vil forskere bestemme det sikre doseringsområde for ingredienser til sundhedsprodukter. Dette interval er normalt afledt af eksperimentelle data og statistisk analyse. Inden for det sikre dosisområde er der generelt ingen åbenlyse bivirkninger eller toksiske virkninger. For eksempel for vitamin C er det anbefalede daglige indtag for normale voksne 100 - 200 mg. Inden for dette dosisområde kan det spille antioxidant og andre sundhedsfunktioner og vil ikke forårsage alvorlige bivirkninger; Men hvis det indtages i store mængder (såsom flere gram eller mere om dagen), kan det føre til problemer såsom diarré og urinsten.
2. Vurdering af dosis-respons-forholdet: Forholdet mellem dosis og bivirkninger eller toksiske reaktioner, det vil sige dosis-respons-forholdet, studeres. Efterhånden som dosis af sundhedsprodukters ingredienser stiger, kan forekomsten og sværhedsgraden af bivirkninger eller toksiske reaktioner stige tilsvarende. Ved at etablere en dosis-respons-model kan risikoniveauet ved forskellige doser forudsiges mere præcist. For eksempel, når man studerede sikkerheden af et bestemt urteekstrakt, blev det fundet, at når dosis var under et vist niveau, blev der ikke observeret nogen åbenlyse bivirkninger; men når dosis overskred en vis tærskel, begyndte forekomsten af bivirkninger at stige og var positivt korreleret med dosis. Undersøgelsen af dette dosis-respons-forhold hjælper med at give forbrugerne rimelig brugsvejledning og undgå sikkerhedsrisici forårsaget af overdreven brug.
